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Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et +

 
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krikri
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 MessagePosté le: 19/03/2016 01:26:07    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Après avoir parcouru plusieurs études, il semblerait qu'il y ait une forte association entre la cyprotérone d'acétate et l'incidence de méningiomes, pas seulement chez les femmes transsexuelles chez qui dans tous les cas observés, la cyprotérone avait été utilisée mais aussi chez les femmes cis et les hommes.

Acta Neurochir (Wien). 2010 Nov;152(11):1955-6.

« A 48-year-old male to female transsexual patient presented with headaches for 2 years. A CT and magnetic resonance imaging (MRI) scan revealed a small (4.2 cm3 ) left temporal convexity meningioma (Fig. 1a). The patient had been taking a feminizing endocrine regimen of estradiol and cyproterone acetate (100 mg/day), a strong progestative agent with antiandrogenic activity, for 10 years.”

“A recently published report described a 28-year-old transsexual patient treated with ethinyl estradiol (100 μg/ day orally) and cyproterone acetate (100 mg/day orally) who developed a gigantic olfactory groove meningioma within 3 years [4]. In 2010, a regression of a meningioma was reported in a 46-year-old woman after discontinuation of cyproterone acetate that had been taken for 10 years. However, the patient was only followed for 6 months [5]. In our patient, the meningioma progressed in size (six times) within 4 years; meanwhile, he developed a new small lesion. After cyproterone acetate discontinuation, the larger lesion rapidly decreased for the first 6 months. Then, the size of the tumor remained relatively stable »

“The important regression in our case confirms a strong influence of cyproterone acetate on meningiomas growth.”

In case of meningioma in a patient treated with cyproterone acetate and without significant symptoms, a conservative strategy, including discontinuation of cyproterone acetate, should be considered. Furthermore, because higher dose of cyproterone acetate are commonly used for the male-tofemale transsexual patient, clinician caring for those patient should be aware of such event that could be more frequent in the transsexual population.

AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Sep;31( 8 ):1504-5.

“Recent observations of meningioma, often multiple, among users of high doses of cyproterone acetate have raised the suspicion that it may promote the rapid growth of pre-existing or new meningioma.1 Here, we report the rapid regression of a meningioma after discontinuation of a 10-year cyproterone acetate treatment. This unique observation strengthens the link between cyproterone acetate and intracranial meningioma”

“During the previous 10 years, she had been taking oral cyproterone acetate (50 mg/day), which acts as a progesterone agonist, in combination with substitutive estradiol, for androgenetic alopecia.”

“The suspicion that high daily doses of cyproterone acetate for long periods could be responsible for the development of meningiomas, and especially multiple meningiomas, was reported in 2008.1 Froelich et al1 reported multiple meningiomas in 9 female patients treated with cyproterone acetate. Before treatment withdrawal, an increase in tumor size and/or the development of new meningiomas was observed in all 6 patients with available imaging follow-up. Treatment withdrawal was associated with lesion size/number stabilization. »

« Our observation of rapid meningioma regression after hormonal treatment discontinuation reinforces the link between meningioma and cyproterone acetate. We cannot formally exclude the possibility that estradiol discontinuation may have played a role in the lesion regression. Any such role is likely to have been minor, given that the patient was taking a low dose of substitutive estrogen therapy to counterbalance the antiestrogenic effect of cyproterone. Furthermore, estrogen receptors are often minimally present or absent in meningioma.”

“Taken together, the multiplicity of meningiomas and rapid lesion growth in patients treated with cyproterone acetate and, as shown here, the rapid lesion regression following treatment withdrawal suggest that this treatment may actively stimulate, and its withdrawal inhibit, the meningioma cell cycle. The link between meningioma and cyproterone acetate may be stronger than that with other progestative therapies.”

Endocrinol Nutr. 2013 May;60(5):264-7.

« We report a case of a meningioma in a male-to-female transsexual patient treated with estrogens and cyproterone acetate for the past 4 years. He claimed recently severe headache and visual impairment. Blood tests showed normal results. A contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) scan revealed a mass in the tuberculum sellae consistent with a meningioma. Treatment was discontinued and tumor resection was performed. Histologic diagnosis confirmed strongly progesterone receptor-positive and estrogen negative meningioma. After surgery, the patient rejected the possibility of continuing with the treatment of estrogens and cyproterone, and so triptorelin (GnRH agonist) was initiated. At 1-year follow-up the patient's symptoms had ameliorated and a MRI scan revealed no recurrence of the tumor. This is the third case reported in the literature of a meningioma after treatment withestrogens and cyproterone acetate.”

SOJ Neurology 01/2014; 1(2)

“A 56-year-old male-to-female transsexual patient reported progressive severe left parietal headache during the previous 1.5 years. The neurological exam detected no abnormalities, but a review of clinical history revealed that the patient had been treated with Progynova (containing 2 g estradiol) for 8 years as well as cyproterone acetate, an anti-androgenic drug with semiprogesterone effects.

An initial Magnetic Resonance Imaging (MRI) exam in April 2011 showed positive evidence of a temporopolar meningioma (Figure 1). Consequently, the physician ordered the withdrawal of all hormonal medication. However, the patient, out of concern about losing female phenotype, continued to take Progynova. A follow-up MRI occurring 6 months later showed that the temporal mass had unexpectedly increased in volume (Figure 2, Table 1). Therefore, the tumor was completely respected without any complication. Histopathology showed a transitional meningioma (WHO grade I) that was progesterone receptorpositive and estrogen receptor-negative (Figure 3).”

N Engl J Med. 2007 Dec 6;357(23):2411-2.

“The patient had been taking a feminizing endocrine regimen of ethinyl estradiol (100 μg per day orally) and cyproterone acetate (100 mg per day orally) for the previous 5 years. After 2 years of hormone treatment, the patient underwent gonadectomy for sex reassignment, and estradiol-17-undecanoate (100 mg twice weekly administered intramuscularly) was added to the patient’s therapy for the following 2 years. A cerebral magnetic resonance imaging (MRI) scan obtained 3 years before presentation to evaluate an increased prolactin level (42 ng per milliliter) was negative (Fig. 1A). On admission, a contrastenhanced MRI scan revealed a giant olfactorygroove meningioma (Fig. 1B). After a radical tumor resection, the histologic diagnosis was meningothelial meningioma”

“At 1 year of follow-up, the patient was continuing with the hormone therapy at a lower dose (50 μg of ethinyl estradiol per day and 100 mg of spironolactone per day), and a contrast-enhanced MRI scan showed no recurrence of the tumor. The patient’s behavioral changes had regressed, and the visual impairments were ameliorated.”

“In this case, a causal association between the growth of a meningioma and the hormone therapy was suggested by the negative cerebral MRI scan obtained 3 years before presentation.”

Acta Neurochir (Wien). 2015 Oct;157(10):1741-6.

“The relationship between meningiomas and exogenous sex hormones is well known, but cyproterone acetate (CA), a progesterone agonist, seems to have a stronger influence on tumor growth”

“Ten patients with multiple tumors had been taking the drug for a longer period of time (mean of 20.4 years) than the two patients with one tumor (10 years). Two patients with multiple tumors underwent surgery because of rapidly decreased visual acuity at the time of diagnosis. Discontinuation of CA led to tumor shrinkage in 11 patients and a stop in tumor growth in one [mean tumor volume reduction was around 10 cm(3)/year; range (0.00; 76)]. There was no regrowth during a mean follow-up period of 12 months (range: 5-35).”

For patients diagnosed with a meningioma and treated with CA, medication withdrawal followed by observation should be the first line of treatment. Care should be taken with long-term use of high doses of CA, and serial brain MRIs should be considered after several years of CA.

Neurochirurgie. 2015 Oct;61(5):339-42.

“We report two cases illustrating multiple meningiomas with stabilization or tumor reduction after withdrawal of cyproterone acetate originally prescribed for a long term period.”

« Nous rapportons deux cas où des méningiomes multiples se sont stabilisés ou ont diminué après arrêt de l’acétate de cyprotérone, prescrit au long cours. »

Cancer Epidemiol. 2012 Apr;36(2):198-205.

“In total, 745 patients with meningioma were identified from a study population of 2171287. No significantly increased risk of meningiomawas found among female users of oral contraceptives (OR: 1.15; CI: 0.67-1.9, hormone replacement therapy (OR: 0.99; CI: 0.73-1.35) or low-dosecyproterone acetate (CPA; OR: 1.51; CI: 0.33-6.86) compared with non-users. There was a significantly increased risk of meningioma among male users of androgen analogues (OR: 19.09; CI: 2.81-129.74) and among users of high-dose CPA (OR: 6.30; CI: 1.37-28.94) compared with non-users, however there were only three cases currently using these drugs.”

Br J Clin Pharmacol. 2011 Dec;72(6):965-8.

“Among 2474 users of high dose cyproterone (6663 person-years) four meningioma cases were identified, resulting in an incidence rate (IR) of 60.0 (95% CI 16.4, 153.7) per 100,000 person-years, which was significantly higher than that observed among the non-users (IR 6.6; 95% CI 6.0, 7.3) and among women users of low dose cyproterone (IR 0.0, 95% CI upper limit 5.5). After adjusting for age and gender, patients exposed to high dose CPA showed an increased risk of meningioma of 11.4 (95% CI 4.3, 30.8 ) as compared with non-users.”

“The results of this study support the hypothesis that the exposure to high dose CPA increases the risk of meningioma.”

En plus, chez les 8 cas de prolactinome rapportés chez les femmes transsexuelles, une majorité de ces femmes prenaient la cyprotérone d'acétate. J'ai les études à l'appui.

Et finalement, d'autres effets secondaires parfois rencontrés lors de la prise de cyprotérone sont:
la dépression, irritabilité/angoisse, fatigue extrême (diminution de la Vitamine B12). Peut augmenter le risques de caillots sanguins. Et comme vous le savez, des fortes doses peuvent endommager le foie, surtout à long-terme. Appuyé par des études et anécdotes.

Si je savais ce que je sais maintenant, je n'aurai jamais accepté de prendre l'Androcur. Vous pouvez en discuter avec votre docteur.

Bien évidemment, plus la dose est élevée et plus longtemps cet anti-androgène est pris, plus certains de ces risques augmentent.
 
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 MessagePosté le: 19/03/2016 01:26:07    Sujet du message: Publicité Back to top

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Moogie
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 MessagePosté le: 19/03/2016 18:00:57    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

745 cas sur 2 171 287 patients, sa fait 0.034% (3.4 chances sur 10 000) c'est autant de chance que de gagnez a la loto :P sans compter que des personnes aiment ajuster eux-meme leur prescription, et la plupart du temps en prennent trop :P
 
krikri
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 MessagePosté le: 20/03/2016 10:32:52    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Quand tu considères que toutes les femmes transsexuelles qui ont eu des méningiomes prenaient du cyprotérone et qu'une relation assez forte soit observée entre cette hormone et l'incidence de cette tumeur, que dans la plupart des cas de prolactinomes chez les femmes, la cyprotérone était prise et ces autres effets potentiels sur l'humeur et la coagulation, même si l'incidence est rare, pourquoi même prendre ce risque si ce n'est pas absolument nécessaire de le prendre, il y a d'autres options (le spironolactone, petite dose de bicalutamide, l'estrogène seul sans anti-androgène)? D'après ma revue de la litérature, il semblerait que ces options posent moins de risques globalement.

Le problème, ce sont les docteurs qui ne sont parfois pas ouverts à l'idée d'utiliser d'autres approches alors dans ce cas, oui, le patient n'a pas trop le choix et devra espérer n'être pas la personne malchanceuse qui se retrouve avec ces problèmes.
 
Roxie
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 MessagePosté le: 20/03/2016 10:42:17    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

D'accord avec KriKri ! Pourquoi risquer même si c'est rare , quand on sait qu' il y a d'autres options ?
 
Moogie
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 MessagePosté le: 21/03/2016 06:19:13    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Dans mon cas ont m'aurait dit que j'aurais 50% chance de perdre un bras... Je l'aurais fait pareil. Rien nest sans risque, tu pourrais sortir de chez toi et te faire frappé par une auto!
 
Roxie
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 MessagePosté le: 21/03/2016 07:01:42    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Oui, je comprends ce que tu veux dire , avec tout respect , tu mènes ta barque de la manière que tu veux.

Mais je le répète, pourquoi risquer un traitement plus dangereux quand il y en a d' autres ?

C'est juste une information de plus , que Krikri a amenée pour que les filles fassent un choix éclairé.
 
Moogie
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 MessagePosté le: 21/03/2016 08:41:02    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

La spiro a aussi ses defauts, et en essayent de compenser par bcp plus d'oestrogène pour inhiber la testo, c'est des enormes risque de cayau sanguin que sa emmene :/
 
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 MessagePosté le: 21/03/2016 08:50:54    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Sache que tes commentaires sont aussi valable que ceux des autres et même bienvenu, moi je fais des commentaires selon vos analyses. Parce que les études sur les hormones ça ne m'intéresse même pas.

Mais je suis capable de faire la part des choses selon vos analyses.
 
krikri
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 MessagePosté le: 21/03/2016 17:43:52    Sujet du message: Cyproterone acetate et méningiomes (et prolactinomes) et + Répondre en citant Back to top

Moogie a écrit:
La spiro a aussi ses defauts, et en essayent de compenser par bcp plus d'oestrogène pour inhiber la testo, c'est des enormes risque de cayau sanguin que sa emmene :/


Le Spiro ne pose pas les mêmes risques et au même degré. Il y a une nette différence. Il s'agit de seulement prendre les précautions nécessaires, boire assez d'eau et consommer assez de sel. Si on compare les effets observés chez les femmes transsexuelles du spiro versus cyproterone acetate, on note plus de complications dans le cas de cypro...prolactinomes, meningiomes, dépressions.

En ce qui concerne l'estrogène, le risque de faire un caillot sanguin avec l'estradiol bio-identique à l'encontre du non bio-identique est relativement faible et extrêment faible par voie non-orale, (plus faible relativement au cyproterone acétate).

Les études ont démontré une différence importante entre ces deux types d'estrogènes (bio vs non bio) sur la coagulation. Je peux te les envoyer.

Les études sur femmes transsexuelles et sur les hommes atteints d'un cancer de la prostate (âgés entre 49 et 91 ans) n'ont noté aucune incidence de thrombose veineuse en dépit de fortes dose d'estrogènes et des hauts niveaux. Dans le cas des femmes transsexuelles, jusqu'à 200 mg par mois d'estradiol injecté et jusqu'à 8 mg d'estradiol par voie orale par jour. Dans le cas des hommes, jusqu'à 6 timbres de 0.1 mg par jour (qui ont réduit la testostérone à des niveaux très bas) et jusqu'à 420 mg de polyestradiol phosphate par mois, avec des niveaux d'estradiol atteignant les 2,500 pmol/L.

Il y a plusieurs études qui démontrent que des hauts niveaux d'estradiol dans le sang ne ménent pas nécessairement à une augmentation des caillots mais que plutôt, le type d'estrogène et sa voie d'administration jouent le rôle déterminant.

L'estradiol donnée par voie transdermique chez les femmes cis n'affecte pas la coagulation et chez les femmes enceintes, atteignant des niveaux de 275,000 pmol/L d'estradiol, le risque de caillots est de moins de 0.2 %, ce risque étant plus élevé les semaines qui suivent l'accouchement, lorsque les niveaux d'hormones chutent.

Je prends une forte dose d'estrogène avec des niveaux de 4,000-14,000 pmol/L d'estradiol. J'ai trois docteurs qui me supervisent. Mes tests n'ont indiqué aucun changement dans mes temps de coagulation. La raison? Je prend de l'estradiol bio-identique non-oralement, avec un effet bien moindre sur la coagulation au niveau de la veine porte acheminant l'estrogène de l'intestin grêle au foie et un effet bien plus prononcé sur des facteurs abaissant le risque de développer des caillots sanguins (augmentation de la fibrinolyse, réduction de fibronogène, etc.)

Donc, si on se fie aux études et au métabolisme de l'estradiol bio-identique dans le corps humain et aux études à date sur la spironolactone chez les femmes transsexuelles, on se rend compte assez rapidement que ces deux options semblent poser moins de risques relativement à la cyproterone acétate.
 
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